年12月11日，上海市药学会成立90周年纪念活动暨年度上海药学科技奖颁奖大会在上海科学会堂隆重举行。

“上海药学科技奖”由上海市药学会主办，旨在奖励在药学科学技术领域中做出突出贡献的本会会员（个人、集体），调动广大药学科学技术工作者的积极性和创造性，促进本市药学科学技术事业的发展。我院裘福荣主任领衔的成果《中药调控细胞色素P酶/P-糖蛋白的药物相互作用及方剂配伍机制研究》荣获上海药学科技奖三等奖。

近年来，我院不断加大加快科技兴院步伐，引领医务人员积极开展科研工作。我们将进一步做好科研成果的临床应用和成果转化，在为病人提供更为高质量、人性化的诊疗服务的同时，医院整体可持续发展提供强有力的保障。

项目简介

项目名称：《中药调控细胞色素P酶/P-糖蛋白的药物相互作用及方剂配伍机制研究》

获奖等级：三等奖

完成人：裘福荣、蒋健、李玥、严东明、谭波、胡义扬、金静怡、王倩

中药及与西药联用在临床上广泛使用治疗各种疾病。细胞色素P酶（CYPs）参与了药物的代谢，P-糖蛋白（P-gp）参与了药物外排过程，两者构筑药物吸收屏障。中药成分多样，对（受）CYPs和P-gp的影响可能性较大，因此中药组分及与西药联用存在药物相互作用可能也大。本项目选用丹参制剂、左金丸和四逆汤等常用中药进行了相关探索研究，揭示了中药-药物相互作用及中药配伍的药代机制。

以CYPs和P-gp为靶标阐明中药增效、减*配伍机制及耐药机制。左金丸类方的*连和吴茱萸配比不同，吴茱萸抑制小檗碱等生物碱的代谢和外排程度差异，揭示了左金丸类方功效差异的配伍机制。隐丹参酮经I相、II相及级联广泛代谢和经P-gp外排，隐丹参酮可诱导自身代谢和排泄，揭示了隐丹参酮吸收屏障和长期用药的耐药机制。四逆汤中甘草诱导CYP3A促进附子*性成分代谢，减少*性成分暴露，揭示四逆汤配伍减*机制。

发现中药对CYPs/P-gp具有调控及调和作用，提示与西药联用则具潜在药物相互作用。在健康志愿者体内研究发现单剂量服用丹参酮胶囊对CYP3A具抑制作用，多剂量用药对CYP3A和/P-gp具有诱导作用；明确了单多剂量差异调控CYP3A作用的物质基础。人体内研究发现左金丸对快代谢携*1/*1基因人群的CYP2D6活性抑制强，对快/中间代谢的*1/*10人群的抑制次之，而对中/慢代谢型*10/*10人群抑制弱，提示左金丸对CYP2D6具有调和作用。

本项目采用“体外筛选-体内验证-体外跟踪”研究方法，体外结果在人体内验证具有临床转化意义，对于临床合理使用中药具有直接指导作用；利用中药对CYPs和P-gp调控及调和作用的研究结果，有助于合理联用西药以起趋利避害作用；本项目的中药配伍药代机制的研究思路对于中药新药的研发也具有指导作用。

本项目发表论文26篇，共被引用次，其中SCI论文11篇，共被SCI引用次，利用本项目培养博士研究生4名，培养硕士研究生3名。

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