作者｜曹自为，张嵘，李蒙，管叶明，汪青松

实验目的

研究丹参多酚酸通过沉默信息调节因子1(silentinformationregulatorprotein，SIＲT1)/高迁移率蛋白1(high-mobilitygroupbox1，HMGB1)路径改善大鼠脑缺血再灌注损伤的机制。

实验方法

选择雄性普通级健康只SD大鼠，随机分为四组:假手术(Sham)组、模型(IS)组、丹参多酚酸(SA)组、SIＲT1特异性抑制剂EX(EX)组。采用改良线栓法构建大鼠右侧大脑中动脉栓塞模型，采用改良的神经功能缺损评分(modifiedNeurologicalSeverityScores，mNSS)法评估神经功能缺损程度，采用ＲT-PCＲ法检测脑组织SIＲT1、HMGB1mＲNA含量，Westernblot法检测脑组织SIＲT1、HMGB1、P-53、NF-κB蛋白的表达，ELISA法检测血清肿瘤抑制基因P-53、核因子-κB(nuclearfactor-kappaB，NF-κB)水平，TUNEL法检测脑组织神经细胞凋亡指数

·实验结果·

(1)与Sham组和EX组比，SA组mNSS评分明显降低(P＜0.05)。

(2)7dSA组HMGB1、P-53、NF-κB蛋白表达均明显低于Sham组和EX组，EX组HMGB1、P-53、NF-κB蛋白的表达低于IS组同时显著高于Sham组(P＜0.05);SA组SIＲT1蛋白表达量显著高于Sham组和EX组，而EX组SIＲT1蛋白表达量又显著高于Sham组和IS组(P＜0.05)。(3)7dSA组HMGB1mＲNA表达均显著低于Sham组、IS组和EX组，EX组HMGB1mＲNA表达显著高于IS组的同时低于Sham组(P＜0.05);SA组SIＲT1mＲNA表达量显著高于Sham组、IS组和EX组，EX组SIＲT1mＲNA表达量显著高于Sham组、IS组(P＜0.05)。

(4)7dSA组大鼠外周血中P-53、NF-κB蛋白表达均显著低于IS组和EX组，EX组P-53、NF-κB蛋白的表达显著低于IS组同时高于Sham组(P＜0.05)。

(5)大鼠脑组组织缺血/再灌注损伤1d后，SA组神经细胞凋亡指数明显低于Sham组和EX组(P＜0.05)，而EX组神经细胞凋亡指数要显著低于IS组(P＜0.05)。

结论

丹参多酚酸可以通过促进SIＲT1转录、抑制HMGB1迁移和表达，减少下游通路的炎症因子P-53、NF-κB的释放，同时抑制神经细胞凋亡，从而减轻大鼠大脑缺血/再灌注损伤.

全文如下

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